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胃泌素释放肽前体(ProGRP)新的小细胞肺癌标志物

概要

作为肺癌复发监测敏感性最高的肿瘤标志物,ProGRP被IVD企业广为关注。

胃泌素释放肽(GRP)属于胃肠激素,主要刺激胃的G细胞分泌胃泌素、参与平滑肌细胞的收缩、促进细胞间的相互作用。GRP是正常人脑、胃的神经纤维以及胎儿肺的神经内分泌组织存在的激素。在成人,GRP仅存在于神经和小部分肺的神经内分泌细胞中,且水平较低。小细胞肺癌(SCLC)患者往往存在高水平GRP的表达和分泌,刺激肿瘤细胞生长,但GRP半衰期只有2分钟,稳定性差,难以检测。

作为GRP的前体,胃泌素释放肽前体(ProGRP)普遍存在于非胃窦组织、神经纤维、脑和肺的神经内分泌细胞中,能在血浆中稳定表达,是GRP基因编码的产物,可反映GRP的水平。研究表明,如设定ProGRP的判断界值(cut off)为30 pg/ml,在各种实体瘤,如肺癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、肾细胞癌和神经内分泌肿瘤内对ProGRP进行检测,ProGRP在SCLC中显著升高至66%,远远高于在其他肿瘤内的表达,证明其对SCLC有较好的特异性。在一项对比研究中,发现单一标志物ProGRP对SCLC诊断的敏感性最高,可达76.7%。SCC、ProGRP、NSE三者联合检测对SCLC的诊断敏感性为79.5%,特异性为99.6%。临床上,ProGRP还能用于监测SCLC治疗效果、复发和预后情况。作为复发监测敏感性最高的肿瘤标志物(敏感性为74%),在SCLC治疗过程中,ProGRP下降水平与治疗疗效呈正相关。ProGRP水平与SCLC生存预后相关——治疗前ProGRP水平升高是生存不佳的独立预后因子。


PROGRP作为小细胞肺癌标志物有以下特点:

1. 针对小细胞肺癌的特异性非常高;

2. 较早期的病例有较高的阳性率;

3. 健康者与患者血中浓度差异很大,因而检测的可靠性很高。

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